巨球蛋白血症

　　一、病因：

　　1.遗传因素（40%）：

　　巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的2%，为少见病。高加索人发病率较高，而非洲后裔只占所有巨球蛋白血症病人的5%。有大量关于家族性疾病的报道，包括巨球蛋白血症及其他B淋巴细胞增生性疾病的多代系群发现象，由此可见遗传因素很重要。研究观察181个巨球蛋白血症病人，其一级家属中约20%患巨球蛋白血症或其他B细胞性疾病，而健康亲属中也易患其他免疫性疾病，有低丙种球蛋白血症，高丙种球蛋白血症(尤其是多克隆lgM)，产生自身抗体(尤其是针对甲状腺的)，活性B细胞增多。是否与环境因素有关还不肯定。

　　2.感染（35%）：

　　自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与巨球蛋白血症没有明确的联系。与病毒感染是否有关还有待确定。而关于HCV，HHV-8与巨球蛋白血症之间相互关联的证据也仍有争论。

　　二、发病机制：

　　遗传学的多项研究虽病例数有限，但也证明了巨球蛋白血症病人多存在染色体数目或结构异常。

　　常见的数目异常的有17、18、19、20、21、22、X及Y染色体缺失，另外3、4、12号染色体数目的增加也有报导。40-90%巨球蛋白血症病人存在6q21-22缺失，尤其有家族史的病人出现率相对更高。该区域可能包含了几种抑癌基因，其中BLIMP-1是涉及淋巴浆细胞分化的一种主要的调节基因。

　　然而巨球蛋白血症并不存在lgH开关基因的重组，该发现可用于鉴别巨球蛋白血症和以lgH开关重组为主要特征的lgM骨髓瘤。巨球蛋白血症骨髓克隆性B细胞是一种从表面含有大量免疫球蛋白灶沉积的小淋巴细胞到淋巴浆细胞，再到胞浆内含有免疫球蛋白的成熟浆细胞的克隆内部分化而来。

　　有时外周血B淋巴细胞中可检测到克隆性B细胞，其数量在耐药或疾病进展的病人中升高，这些克隆性血细胞在体外培养时有自动分化为浆细胞的特殊能力。

　　一、鉴别：

　　对某些较重的病例，应与多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞的血病及淋巴瘤鉴别。

　　一、症状：

　　为老年患者，有贫血，出血，高粘滞血症，肾功能不全等，此外常见乏力，虚弱，消瘦等症状。

　　多见于男性，平均年龄63岁。常见症状有乏力，虚弱，体重减轻，发作性出血及高粘滞综合症。

　　体格检查可发现淋巴结肿大，肝脾肿大，紫癜及粘膜出血，周围感觉神经病变，雷诺现象。

　　贫血是最常见的临床表现，80%患者在诊断时已有贫血。引起贫血的原因是多方面的，包括造血功能抑制、红细胞破坏加速、失血等。

　　出血多表现为鼻、口腔黏膜出血、皮肤紫癜、晚期可发生内脏或脑出血。出血是由于单克隆lgM与多种凝血因子形成复合体或覆盖血小板表面，影响凝血因子和血小板的功能。

　　高黏滞综合症是当血清粘滞度高于4倍正常水平时才出现。常见症状有头痛，视力损害，精神状态异常如意识模糊或痴呆，意识改变可发展至昏迷，共济失调或眼震。

　　充血性心力衰竭。

　　眼底镜检查视网膜静脉腊肠样改变，视网膜出血和视乳头水肿。

　　神经系统改变可有周围神经病，又可有局限性中枢神经系统损害。以周围神经病最为常见，四肢感觉和运动障碍呈对称性，感觉障碍常重于运动障碍，下肢症状常首先出现，且常重于上肢。本病的肾功能不全发生率显著低于多发性骨髓瘤，本-周蛋白尿也较少见。

　　二、诊断：

　　1.临床表现

　　1)老年患者不明原因贫血及出血倾向。

　　2)中枢和(或)周围神经系统症状。

　　3)视力障碍。

　　4)雷诺现象。

　　5)肝，脾，淋巴结肿大。

　　2.实验室检查

　　1)血清中单克隆IgM>30/L。

　　2)可有贫血，白细胞及血小板减少，外周可出现少量不典型浆细胞。

　　3)骨髓，肝，脾，淋巴结中有淋巴样浆细胞浸润。

　　4)血液粘滞度增高。

　　5)眼底出血或静脉曲张。

　　一、并发症：

　　主要并发症为疾病恶化、贫血、出血、感染，也有的患者因发展为弥漫性大细胞淋巴瘤(R ichter 综合征)、急性骨髓细胞白血病而死亡。

　　一、检查：

　　血常规检查、骨髓常规检查、细胞化学染色、血清免疫学检查、血沉、尿液检查、肾功能检查、冷球蛋白检查、.组织活检。

　　1.实验室检查：血清lgM升高(常>30mg/ml)，75%病例单克隆lgM有κ轻链，血清中其他免疫球蛋白正常或减少，大多数患者血清粘滞度升高，但仅20%有高粘滞综合症，80%患者确诊时有正常细胞正常色素性贫血，大多数患者确诊时白细胞及血小板计数无明显减少。肿瘤性B细胞为单克隆性且表达B细胞表面抗原(如CD19， CD20，CD24)，肿瘤性B细胞也常表达CD5，CD10(CALLA)，CD11b，CD9。

　　2.骨髓活检常见：淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞或浆细胞浸润。凝血酶时间延长，凝血酶原时间及活化的部分凝血活酶时间可延长。虽然本周蛋白尿常见，但仅有3%的病人超过1g/24h，意义不大。约60%巨球蛋白血症的病人b2-微球蛋白升高(3mg/l)。

巨球蛋白血症一般治疗

　　一、治疗：

　　患者常需经多年治疗。如果有高粘滞现象，最初的治疗包括用血浆单采法(血浆置换疗法)降低血清粘滞性，该疗法可迅速有效地纠正高IgM所致的出血和神经方面的异常。血浆置换疗法常需反复运用。有些病人要长期口服烷化剂。常选用苯丁酸氮芥，每日0.03~0.09mg/kg，或加大剂量，每日0.25mg/kg共4天，每隔4~6周一次。但可引起骨髓毒性反应。用以治疗多发性骨髓瘤的苯丙氨酸氮芥和环磷酰胺亦可任选一种使用，同时口服强的松(每日1mg/kg共4天，每隔4~6周一次)可能有裨益。近年研究报告使用嘌呤拮抗剂氟达拉滨和2-氯去氧腺嘌呤的疗效令人鼓舞，并建议替代治疗对标准口服烷化剂药物无效的患者。在某些病例，干扰素可降低M蛋白。

　　二、预后：

　　巨球蛋白血症是一种惰性进展较慢的疾病，其预后差别较大。尽管有报导生存期9年甚至10年的达55%，但大宗研究报导中位生存期仅为5-7年。Merlini等研究了215例病人，最新结果显示血清b2-MG、血红蛋白、白蛋白和年龄等因素对巨球蛋白血症病人的预后起决定作用。最常见的死因是进行性的淋巴增殖(约占50%)、感染及心衰，少数病人死于脑血管意外，肾衰或消化道出血。

巨球蛋白血症一般护理

　　一、护理 ：

　　1.家属应经常鼓励病人。

　　2.经常按摩，促进血液循环，疏通全身的淋巴。这样也会让病人舒服一些，缓解疾病带来的身体疼痛。

　　3.注意好个人卫生和预防感冒，避免发生感染，诱发复发。每天测量体温并记录下来，一旦有异常变化就要及时送医检查了。

　　4.生活用品和餐具频繁进行消毒清洗。

　　5.和主诊医生保持联系。每天记录情况同医生反馈。请教医生该怎样进行护理。

巨球蛋白血症饮食原则

　　一、饮食：

　　1.鸭架汤 材料：鸭架1副。

　　调料：盐，味精少许。

　　做法：

　　1）锅中烧开水，下鸭架，以小火熬煮15分钟左右。

　　2）再加入盐，味精调味，略煮即可。

　　2.乌鸡枸杞汤 材料：乌鸡半只、枸杞、香菜、葱、姜各适量。 调料：鸡精、盐、醋各适量。

　　做法：

　　1）香菜、葱、姜洗净切好备用，乌鸡处理干净，放入沙锅内，加以上材料放入适量水烧开淋入醋改小火煲2小时。

　　2）出锅后放盐，撒少许香菜即可。

　　3.莲藕排骨汤 材料：排骨250克，莲藕300克，姜适量。 调料：盐、醋适量 做法：

　　1）所有材料洗净，姜切片，将莲藕去片洗净切厚片，泡入水中，以防氧化。

　　2）将排骨先汆烫，再冲洗干净，与莲藕、姜片放入沙锅中，加开水烧开，淋少许醋改小火煲2小时左右加盐调味即可。